Doenças genéticas raras: mucopolissacaridose tipo VI

A mucopolissacaridose tipo VI, também conhecida como síndrome de Maroteaux-Lamy, é uma doença progressiva que faz com que muitos tecidos e órgãos aumentem de tamanho e fiquem inflamados ou com cicatrizes. A taxa de piora dos sintomas varia entre os indivíduos afetados.

Geralmente, os pacientes não apresentam quaisquer características da doença até a primeira infância. O distúrbio afeta 1: 600.000 recém-nascidos. É herdado em um padrão autossômico recessivo, o que significa que ambas as cópias do gene em cada célula têm mutações.

O sintoma característico s de Mucopolissacaridose tipo VI inclui cabeça grande (macrocefalia), acúmulo de líquido no cérebro (hidrocefalia), bem como língua grande (macroglossia) . Além disso, os indivíduos afetados podem desenvolver anormalidades nas válvulas cardíacas, aumento do fígado e baço (hepatoesplenomegalia) e bolsa amolecida ao redor do umbigo (hérnia umbilical). Além disso, a cobertura clara do olho (córnea) normalmente fica turva, o que pode causar perda significativa de visão.

A mucopolissacaridose tipo VI é causada pela mutação no gene ARSB. Este gene fornece instruções para a produção de uma enzima chamada arilsulfatase B, que está envolvida na quebra de grandes moléculas de açúcar chamadas glicosaminoglicanos (GAGs). As mutações do gene reduzem ou eliminam completamente a função da arilsulfatase B.

A falta de atividade da proteína leva ao acúmulo de GAGs dentro da célula, especificamente dentro dos lisossomos. Os lisossomos são compartimentos na célula que digerem e reciclam diferentes tipos de moléculas.

O acúmulo de GAGs dentro dos lisossomos aumenta o tamanho das células, razão pela qual muitos tecidos e órgãos estão aumentados nessa doença. Além disso, os pesquisadores acreditam que o acúmulo de GAGs também pode interferir nas funções de outras proteínas dentro dos lisossomas, causando a morte celular.

A expectativa de vida depende da gravidade dos sintomas. Sem tratamento, os indivíduos gravemente afetados podem sobreviver apenas até o final da infância ou adolescência. As doenças cardíacas e a obstrução das vias aéreas são as principais causas de morte.